Researchers at Pulmobiotics, a start-up founded in 2020 at the Centre for Genomic Regulation (CRG) in Barcelona, have begun work on a ‘living medicine’ to improve the efficacy of lung cancer treatment. The research proposal has been selected by the European Innovation Council and will be supported with 1.9 million euros of funding. 
 
Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide. There are different types of lung cancer, with non-small-cell carcinomas representing 80-85% of cases. These types of cancers are grouped together because their treatment and prognoses are often similar. 
 
In recent years, a class of drugs known as immune checkpoint inhibitors have become standard of care for treating non-small-cell carcinomas. These drugs are a type of immunotherapy, a treatment that uses the body’s natural immune system to eliminate cancer cells. They block the action of proteins called immune checkpoints, which normally keep the human immune response from being too strong; when these proteins are blocked on immune cells such as T-cells, it frees them to attack cancer. 
 
Despite the effectiveness of immune checkpoint inhibitors, they don’t work for every patient and their toxicity can cause serious side effects. Patients with advanced non-small-cell carcinomas often fail to respond to the treatment or develop resistance only after a few months, leading to disease recurrence. Less than 25% of patients survive beyond a five-year period. 
 
Researchers at Pulmobiotics plan to overcome resistance to immunotherapies in lung cancer by combining it with a ‘living medicine’, a treatment that consists of a modified bacterium repurposed to activate the immune system in and around the tumour. 
 
Conventional drugs that treat tumours often also target healthy cells and tissues. Unlike these treatments, a ‘living medicine’ can be engineered to travel straight to the disease site, where it can set up shop like a temporary factory, producing a variety of therapeutic molecules. 
 
The researchers believe that this ability for local and sustained production could be key to improving the efficacy of lung cancer treatments. Their ‘living medicine’ will produce molecules that would normally be too toxic if used throughout the body, but that when produced locally stimulate the accumulation of immune cells in the tumour without affecting healthy tissues.  
 
The researchers will develop the treatment by modifying Mycoplasma pneumoniae, a species of bacteria that is naturally adapted to the lung. Different strains of this bacterium have previously been shown highly-effective in treating antibiotic-resistant bacteria on the surface of medical implants.  
 
The development of this treatment is one of twenty proposals selected in the latest round of the European Innovation Council’s Transition Challenges, which altogether will receive 45 million euros of funding. The EIC Transition scheme will support Pulmobiotics to mature and validate their breakthrough technology and to build a business case for future commercialisation.  
 
EIC Transition projects support further development of promising results generated by EU-funded projects, including the European Research Council’s Proof of Concept grants. The current work is based on a Proof of Concept grant awarded to Dr. Luis Serrano, Director of the CRG and Dr. María Lluch, Chief Science Officer at Pulmobiotics, both of whom are co-founders of the company.
 

EN CASTELLANO

Pulmobiotics obtiene 1,9 millones de euros para desarrollar una píldora viva' para el cáncer de pulmón 

El equipo científico de Pulmobiotics, una empresa fundada en 2020 en el Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona, ha comenzado a trabajar en una ‘píldora viva' para mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer de pulmón. La propuesta de investigación ha sido seleccionada por el Consejo Europeo de Innovación y contará con 1,9 millones de euros de financiación. 
 
A nivel mundial, el cáncer de pulmón es una de las principales causas de mortalidad. Existen diferentes tipos de cáncer de pulmón, entre los cuales existen los carcinomas pulmonares no microcíticos, que representan el 80-85% de los casos. Estos tipos de cánceres se agrupan porque su tratamiento y pronóstico suelen ser similares. 
 
El tratamiento estándar que ha surgido en los últimos años para los carcinomas pulmonares no microcíticos son una clase de fármacos conocidos como inhibidores del punto de control inmunitario. El tratamiento es un tipo de inmunoterapia, que utiliza el sistema inmunitario natural del cuerpo para eliminar las células cancerosas. Bloquean la acción de una clase de proteínas conocidas como los puntos de control inmunitarios. Normalmente, estas proteínas evitan que la respuesta inmunitaria sea demasiado fuerte. Cuando se bloquea la función de las proteínas en las células del sistema inmune, se liberan células T para atacar el cáncer. 
 
A pesar de la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, no funcionan para todos los pacientes y su toxicidad puede causar efectos secundarios graves. A menudo, los pacientes con carcinomas de células no microcíticos en estado avanzado no responden al tratamiento o desarrollan resistencia después de unos meses, lo que lleva a la recurrencia de la enfermedad. Menos del 25% de los pacientes sobreviven más allá de un período de cinco años. 
 
El equipo científico de Pulmobiotics pretende superar la resistencia a la inmunoterapia en el cáncer de pulmón combinándola con una "píldora viva", un tratamiento que consiste en una bacteria modificada reprogramada para activar el sistema inmunitario en el interior y alrededor del tumor. 
 
Los fármacos convencionales que tratan los tumores también afectan a las células y tejidos sanos. A diferencia de estos tratamientos, la "píldora viva" está diseñada para viajar directamente al sitio de la enfermedad, donde se establece como una fábrica temporal, produciendo una variedad de moléculas terapéuticas. 
 
El equipo científico cree que esta capacidad de producción local y sostenida podría ser clave para mejorar la eficacia de los tratamientos contra el cáncer de pulmón. Su ‘píldora viva' producirá moléculas que normalmente serían demasiado tóxicas, pero que cuando se producen localmente estimulan la acumulación de células inmunitarias en el tumor sin afectar a los tejidos sanos. 
 
El tratamiento se desarrollará modificando Mycoplasma pneumoniae, una especie de bacteria que se adapta naturalmente al pulmón. Anteriormente, diferentes cepas de esta bacteria han demostrado ser altamente efectivas en el tratamiento de bacterias resistentes a los antibióticos en la superficie de los implantes médicos. 
 
El desarrollo de este tratamiento es una de las veinte propuestas seleccionadas en la última ronda de la convocatoria de ayudas Transition Challenges del Consejo Europeo de Innovación (EIC, por sus siglas en inglés), que en conjunto recibirá una financiación de 45 millones de euros. El ‘EIC Transition Grant’ ayudará a Pulmobiotics a madurar y validar su tecnología innovadora y a poder comercializar el producto en el futuro. 
 
Los proyectos EIC Transition apoyan el desarrollo de resultados prometedores generados por proyectos financiados por la UE, incluidas las subvenciones de prueba de concepto del Consejo Europeo de Investigación (ERC, por sus siglas en inglés). El proyecto actual se basa en una ayuda ERC ‘Proof of Concept’ otorgado al Dr. Luis Serrano, director del CRG y la Dra. María Lluch, directora científica de Pulmobiotics, ambos cofundadores de la empresa. 
 

EN CATALÀ

Pulmobiotics obté 1,9 milions d’euros per a desenvolupar una ‘píndola viva’ per al càncer de pulmó 

L’equip científic de Pulmobiotics, una empresa fundada el 2020 al Centre de Regulació Genòmica (CRG), a Barcelona, ha començat a treballar en una ‘píndola viva’ per a millorar l’eficàcia del tractament del càncer de pulmó. La proposta de recerca ha estat seleccionada pel Consell Europeu d’Innovació i comptarà amb 1,9 milions d’euros de finançament. 
 
A nivell mundial, el càncer de pulmó és una de les principals causes de mortalitat. Existeixen diferents tipus de càncer de pulmó, entre els quals existeixen els carcinomes pulmonars no microcítics, que representen el 80-85% dels casos. Aquests tipus de càncers s’agrupen perquè el seu tractament i pronòstic solen ser similars. 
 
El tractament estàndard que ha sorgit en els darrers anys per als carcinomes pulmonars no microcítics són una classe de fàrmacs coneguts com a inhibidors del punt de control immunitari. El tractament és un tipus d’immunoteràpia, que utilitza el sistema immunitari natural del cos per a eliminar les cèl·lules canceroses. Bloquegen l’acció d’una classe de proteïnes conegudes com a punts de control immunitaris. Normalment, aquestes proteïnes eviten que la resposta immunitària sigui massa forta. Quan es bloqueja la funció de les proteïnes en les cèl·lules del sistema immune, s’alliberen cèl·lules T per atacar el càncer.  
 
Tot i l’eficàcia dels inhibidors de punts de control immunitaris, no funcionen per a tots els pacients i la seva toxicitat pot causar efectes secundaris greus. Sovint, els pacients amb carcinomes de cèl·lules no microcítics en estat avançat no responen al tractament o hi desenvolupen resistència després d’uns mesos, fet que comporta la recurrència de la malaltia. Menys del 25% dels pacients sobreviuen més enllà d’un període de cinc anys. 
 
L’equip científic de Pulmobiotics pretén superar la resistència a la immunoteràpia en el càncer de pulmó combinant-la amb una “píndola viva”, un tractament que consisteix en un bacteri modificat reprogramat per activar el sistema immunitari a l’interior i al voltant del tumor.  
 
Els fàrmacs convencionals que tracten els tumors també afecten a les cèl·lules i teixits sans. A diferència d’aquests tractaments, la “píndola viva” està dissenyada per a viatjar directament a la localització de la malaltia, on s’estableix com a una fàbrica temporal, produint una varietat de molècules terapèutiques. 
 
L’equip científic creu que aquesta capacitat de producció local i sostinguda podria ser clau per a millor l’eficàcia dels tractaments contra el càncer de pulmó. La seva “píndola viva” produirà molècules que normalment serien massa tòxiques, però que quan es produeixen localment estimulen l’acumulació de cèl·lules immunitàries al tumor sense afectar els teixits sans. 
 
El tractament es desenvoluparà modificant el Mycoplasma pneumoniae, una espècie de bacteri que s’adapta naturalment al pulmó. Anteriorment, diferents soques d’aquest bacteri han demostrat ser altament efectives en el tractament de bacteris resistents als antibiòtics en la superfície dels implants mèdics. 
 
El desenvolupament d’aquest tractament és una de les vint propostes seleccionades en la darrera ronda de la convocatòria d’ajuts Transition Challenges del Consell Europeu d’Innovació (EIC, per les seves sigles en anglès), que en conjunt rebrà un finançament de 45 milions d’euros. L’’EIC Transition Grant’ ajudarà a Pulmobiotics a madurar i validar la seva tecnologia innovadora i a poder comercialitzar el producte en el futur.  
 
Els projectes EIC Transition donen suport al desenvolupament de resultats prometedors generats per projectes finançats per la UE, incloses les subvencions de prova de concepte del Consell Europeu de Recerca (ERC, per les seves sigles en anglès). El projecte actual es basa en un ajut ERC ‘Proof of Concept’ concedit al Dr. Luis Serrano, director del CRG i a la Dra. Maria Lluch, directora científica de Pulmobiotics, ambdós cofundadors de l’empresa.